Información para Médicos

Phase III Study

Objetivo: To evaluate the efficacy and safety of CUSA-081 (Reteplase) vs Alteplase vs placebo in the treatment of CVAD (Central Catheters) dysfunction

Patients with obstructed CAVD with no more than 48 hours from the detection of the obstruction.
It cannot be CVAD used for hemodialysis.
You cannot have a catheter infection.
You cannot have bleeding disorders
You cannot be using blood thinners

“Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de atrasentán en pacientes con nefropatía por IgA en riesgo de pérdida progresiva de la función renal”

Atrasentan is a potent endothelin A receptor antagonist that has been extensively studied as a once-daily treatment for diabetic nephropathy in people with type 2 diabetes in addition to optimized doses of renin-angiotensin system (RAS) inhibitors.

Atrasentan is now being studied in subjects with immunoglobulin A nephropathy (IgAN) at risk of progressive loss of renal function, despite treatment with a stable (maximum tolerated) dose of a RAS inhibitor. IgAN has disease characteristics similar to those of diabetic nephropathy, accompanied by excessive levels of urinary protein excretion.

Atrasentan previously demonstrated benefit in subjects with diabetic nephropathy in reducing albuminuria and has a well-characterized safety profile in >5300 subjects with diabetic nephropathy. In an overall Phase 3 study (SONAR), subjects with an early beneficial albuminuria-reducing response after daily exposure to atrasentan experienced a clinically important and statistically significant improvement in the primary study endpoint: time to doubling of serum creatinine or progression to end-stage renal disease.

Some inclusion criteria:

1. Mayores de 18 años
2. Diagnóstico de nefropatía por IgA con antecedente de biopsia que descarte causas secundarias
3. Recibir una dosis máxima tolerada y optimizada de un inhibidor del RAS
4. Proteína total en la orina ≥1 g/día medida a través de la recolección de orina de 24 horas en un laboratorio central durante la Selección.
5. eGFR de al menos 30 ml/min/1,73 m2 en la selección en función de la ecuación de CKD-EPI.

Phase III study, aimed at adult and adolescent patients (12 to 75 years old), diagnosed with eosinophilic esophagitis (EoE), who have presented an insufficient response to corticosteroid therapy or who do not tolerate corticosteroid therapy.

The study medication is a monoclonal anti-interleukin 13 antibody (CC-93538), preventing its interaction with the IL 13 alpha 1 and 2 receptors.

IL-13 has been shown to be a key cause of the pathology features in EoE patients.

En estudios de Fase II, el CC-93538, mostró ser seguro y eficaz aplicado en forma semanal  y por vía subcutánea, con experiencia de hasta 68 semanas, mostrando disminución de la disfagia y mejorando los parámetros histológicos.

During screening, the patient must present symptoms of esophagitis, and an endoscopy will be performed in which there must be more than 15 eosinophils per high-power field.

The study has a 24-week Induction Phase and a 24-week Maintenance Phase.

Randomization will be 2:1 (active treatment vs placebo).

Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad del adyuvante Giredestrant en comparación con la elección del médico de la monoterapia endocrina adyuvante en participantes con cáncer de mama temprano con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo (cáncer de mama lidERA)

Este es un estudio de Fase III, global, aleatorizado, abierto, multicéntrico, que evalúa la eficacia y la seguridad de giredestrant adyuvante en comparación con la terapia endocrina elegida por el médico en participantes con receptor de estrógeno confirmado histológicamente en estadio I-III de riesgo medio y alto ( Cáncer de mama temprano ER) positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo.

Criterios de inclusión:

• Tumor de mama documentado con receptor de estrógeno (RE) positivo y HER2 negativo, evaluado localmente en una muestra de enfermedad primaria
• Las participantes que tienen cáncer de mama multicéntrico (la presencia de dos o más focos tumorales dentro de diferentes cuadrantes del mismo seno) y/o multifocal (la presencia de dos o más focos tumorales dentro de un solo cuadrante del seno) también son elegibles si todos se examinaron. los tumores cumplen los criterios patológicos de positividad para ER y negatividad para HER2
• Los participantes deben haberse sometido a una cirugía definitiva de su(s) tumor(es) mamario(s) primario(s) y ganglios linfáticos axilares (disección de ganglios linfáticos axilares [ALND] y/o biopsia de ganglio linfático centinela [SLNB])
• Los participantes que recibieron o recibirán quimioterapia adyuvante deben haber completado la quimioterapia adyuvante antes de la aleatorización. Los participantes también pueden haber recibido quimioterapia neoadyuvante. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia adyuvante y la aleatorización.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos previos contra el cáncer o procedimientos quirúrgicos a NCI CTCAE v5.0 Grado 1 o mejor (excepto alopecia, grado ≤2 neuropatía periférica, artralgia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el participante según las recomendaciones del investigador). juicio)
• Las participantes que hayan recibido quimioterapia (neo)adyuvante y/o se hayan sometido a una cirugía y no hayan tenido una terapia endocrina previa son elegibles, siempre que se inscriban dentro de los 12 meses posteriores a la cirugía definitiva de cáncer de mama.
• Participantes que hayan confirmado la disponibilidad de una muestra de tejido de tumor de mama primario no tratado adecuada para la prueba de biomarcadores (es decir, bloque de tejido representativo archivado, fijado con formalina e incluido en parafina [FFPE] [preferido] o 15-20 portaobjetos que contengan secciones en serie sin teñir, recién cortadas ), con informe de patología no identificado asociado. Aunque se prefieren de 15 a 20 diapositivas, si solo hay disponibles de 10 a 14 diapositivas, la persona aún puede ser elegible para el estudio.
• Los participantes con enfermedad con ganglios positivos y ganglios negativos son elegibles siempre que cumplan con los criterios de riesgo adicionales definidos en el protocolo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capaz y dispuesto a tragar, retener y absorber medicamentos orales
• Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 10 días posteriores a la dosis final de giredestrant, o dentro del período de tiempo especificado por las pautas de prescripción locales después de la dosis final de la terapia endocrina elegida por el médico.
• Recibió tratamiento con terapia de investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o está actualmente inscrito en cualquier otro tipo de investigación médica que el patrocinador considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
• Recibir o planear recibir un inhibidor de CDK4/6 como terapia (neo)adyuvante. Se permite un curso corto de hasta 12 semanas de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con terapia inhibidora de CDK4/6 antes de la aleatorización.
• Enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca
• Diagnosticada con cáncer de mama en estadio IV
• Antecedentes de cualquier cáncer de mama invasivo previo (ipsilateral y/o contralateral) o carcinoma ductal in situ (DCIS). Los participantes con antecedentes de DCIS contralateral tratados solo con terapia regional local en cualquier momento pueden ser elegibles.
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I
• Cualquier tratamiento endocrino previo con moduladores selectivos de ER (p. ej., tamoxifeno), degradadores o inhibidores de la aromatasa. Se permite un curso corto de terapia endocrina neoadyuvante o adyuvante (hasta 12 semanas).
• Enfermedad hepática clínicamente significativa compatible con Child-Pugh clase B o C, incluida la hepatitis activa (p. ej., virus de la hepatitis B [VHB] o virus de la hepatitis C [VHC]), abuso actual de alcohol, cirrosis o prueba positiva para hepatitis viral
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes
• Participantes premenopáusicas y perimenopáusicas o participantes masculinos con hipersensibilidad conocida a los agonistas de la LHRH
• Antecedentes documentados de diátesis hemorrágica, coagulopatía o tromboembolismo.
• Disfunción renal que requiere diálisis
• Un procedimiento quirúrgico mayor no relacionado con el cáncer de mama dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Una infección grave que requiere antibióticos orales o intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la evaluación u otra infección clínicamente significativa (p. ej., COVID-19) dentro de los 14 días anteriores a la evaluación
• Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura de una persona en el estudio y su finalización.
• Incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo en opinión del investigador

Evaluar prospectivamente en un ensayo abierto multicéntrico si el uso de implante de stent ENDEAVOR liberador de zotarolimus en pacientes con reestenosis baja o con alto riesgo hemorrágico o trombótico disminuirá la incidencia de eventos cardíacos adversos mayores (MACE) a los 12 meses, incluida la muerte general. cualquier infarto de miocardio (IM) o cualquier revascularización de vaso diana (TVR).

El objetivo de este estudio es realizar un ensayo multicéntrico, internacional y aleatorizado para probar si el stent Endeavor es superior al BMS en términos de eficacia y seguridad en

1. Pacientes con lesiones de enfermedad arterial coronaria con bajo riesgo de reestenosis intrastent;
2. Pacientes con alto riesgo de sangrado o portadores de imposibilidad de cumplir con el tratamiento antiplaquetario dual a largo plazo.
3. Pacientes con alto riesgo de trombosis debido a trastornos sistémicos o cirugía no cardíaca planificada dentro de los 12 meses.

Dado que el uso de DES en estos dos subgrupos de pacientes/lesiones se debate debido a la falta de pruebas, los pacientes que cumplen al menos una de estas tres condiciones médicas reúnen los requisitos para la implantación de stents metálicos desnudos y los médicos pueden creer que DES está incluso contraindicado en tales casos. . El protocolo actual se ha desarrollado a propósito para abordar el valor del stent Endeavour Sprint, que difiere en muchos aspectos de otros DES aprobados por la FDA, incluido el grado rápido y completo de cobertura del puntal después de la implantación y la liberación rápida del fármaco activo después del despliegue (~15 días), lo que puede ayudar a disminuir la necesidad de un tratamiento antiplaquetario doble prolongado hasta 1 mes, como se recomienda actualmente para la implantación de stents metálicos.

Criterios de inclusión:

1. A) bajo riesgo de reestenosis basado en hallazgos angiográficos definido de la siguiente manera:—-se considerará a los pacientes con bajo riesgo de reestenosis si no se planea implantar un stent inferior a 3,0 mm en las lesiones, excepto el injerto principal izquierdo o venoso

1. B) alto riesgo hemorrágico y/o presencia de contraindicación relativa-absoluta al tratamiento antiagregante plaquetario dual más allá de los 30 días definido de la siguiente manera:

1. Indicación clínica de tratamiento con anticoagulantes orales, incluido el uso de warfarina o dabigatrán u otros agentes anticoagulantes orales
2. Episodios de sangrado recientes (dentro de los 12 meses anteriores) que requirieron atención médica
3. Episodios de sangrado previos que requirieron hospitalización si la diátesis hemorrágica no se ha resuelto por completo (es decir, extirpación quirúrgica de la fuente de sangrado)
4. Mayor de 80 años
5. Condiciones sistémicas asociadas con un mayor riesgo de hemorragia (p. ej., trastornos hematológicos o cualquier coagulopatía conocida que determine diátesis hemorrágica, incluidos antecedentes o trombocitopenia actual definida como un recuento de plaquetas <100.000/mm3 (<100 x 109/L).
6. Anemia conocida definida como hemoglobina repetidamente documentada inferior a 10 gr/dl que no se debe a una pérdida de sangre aguda y documentada
7. Necesidad de tratamiento crónico con esteroides o AINE

1. C) Pacientes con alto riesgo de trombosis en base a la presencia de al menos uno de los siguientes criterios:
2. Alergia/intolerancia a la aspirina
3. Alergia/intolerancia a clopidogrel Y ticlopidina
4. Cirugía planificada (que no sea de piel) dentro de los 12 meses posteriores a la intervención coronaria percutánea (ICP).
5. paciente con cánceres (que no sean de piel) y esperanza de vida >1 año
6. Pacientes con condiciones sistémicas asociadas con diátesis de trombosis (p. ej., trastornos hematológicos y cualquier condición sistémica conocida que determine un estado protrombótico, incluidos los trastornos inmunológicos)

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (HCG en orina o suero) dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización; lo más cerca posible de la aleatorización, preferiblemente dentro de las 24 horas.
2. Sujetos que no pueden dar su consentimiento informado y seguridad para un contacto completo durante 12 meses.
3. ICP con stent en los 6 meses previos

Este estudio está abierto a adultos que tienen una enfermedad renal que no es causada por la diabetes. El propósito del estudio es averiguar si un medicamento llamado BI 685509 mejora la función renal. En este estudio se prueban tres dosis diferentes de BI 685509.

Los participantes reciben una de las tres dosis de BI 685509 o un placebo. Se decide al azar quién recibe qué dosis de BI 685509 y quién recibe el placebo. Los participantes toman BI 685509 o placebo en tabletas 3 veces al día. Las tabletas de placebo se parecen a las tabletas de BI 685509 pero no contienen ningún medicamento. Los participantes continúan tomando su medicamento habitual para la enfermedad renal durante todo el estudio.

Los participantes están en el estudio durante aproximadamente 7 meses. Durante este tiempo, visitan el sitio de estudio unas 11 veces. Siempre que sea posible, alrededor de 6 de las 11 visitas se pueden realizar en el hogar del participante en lugar del lugar del estudio. El personal del ensayo también puede comunicarse con los participantes por teléfono o videollamada.

La función renal se evalúa con base en el análisis de muestras de orina, que los participantes recolectan en casa. Al final del ensayo se comparan los resultados entre las diferentes dosis de BI 685509 y el placebo. Durante el estudio, los médicos también controlan periódicamente el estado general de salud de los participantes.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional de Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.
• Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años en el momento del consentimiento.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI]) ≥ 20 y < 90 ml/min/1,73 m2 en la visita 1 mediante análisis de laboratorio central. La TFGe debe permanecer ≥20 ml/min/1,73 m2 después de la Visita 1 hasta el inicio de la Visita 3, medido por análisis de laboratorio central o local.
• Índice de albúmina y creatinina en orina (UACR) ≥ 200 y < 3500 mg/g en orina puntual (muestra de orina de la mitad del chorro) según análisis de laboratorio central en la visita 1.
• Los pacientes con macroalbuminuria (>300 mg/g) deben ser tratados con la dosis más alta tolerada de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) (pero no ambos). Para pacientes con microalbuminuria, el uso de ACEi o ARB queda a criterio del investigador. El tratamiento debe ser a una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la Visita 1 sin cambios planificados de la terapia durante el ensayo.
• Si el paciente está tomando alguno de los siguientes medicamentos, debe estar en una dosis estable al menos 4 semanas antes de la visita 1 hasta el inicio del tratamiento, sin cambios planificados de la terapia durante el ensayo: antihipertensivos, anti-antiinflamatorios no esteroideos medicamentos inflamatorios (AINE), antagonistas de los receptores de endotelina, esteroides sistémicos o inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2).
• A juicio del Investigador cualquier tipo de enfermedad renal crónica diagnosticada cuya causa primaria no se considere clínicamente de origen diabético.

Se aplican otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con intervenciones del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (RAAS) (aparte de ACEi o ARB), inhibidores de la fosfodiesterasa-5, inhibidores de la fosfodiesterasa no específicos (como dipiridamol y teofilina), donantes de óxido nítrico (NO), incluidos nitratos, guanilato ciclasa soluble (sGC)-estimuladores/activadores (aparte del tratamiento de prueba) o cualquier otro medicamento restringido (incluidos los inhibidores del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 y 1B3 (OATP1B1/3), los inhibidores/inductores de la uridina 5′-difosfato-glucuronosiltransferasa (UGT)) como proporcionado en el archivo del sitio del investigador (ISF) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1 y durante la selección y el período de prueba inicial. Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Cualquier valor de laboratorio clínicamente relevante desde la selección hasta el inicio del tratamiento de prueba que, a juicio del investigador, pone al paciente en un riesgo adicional.
• Diagnosticado con enfermedad renal diabética.
• Cualquier terapia de inmunosupresión o inmunoterapia en los últimos 3 meses antes de la visita 1 y durante la selección y el inicio inicial (excepto prednisolona ≤10 mg o equivalente).
• Lesión renal aguda (AKI) según la definición de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) en los 30 días anteriores a la visita 1 hasta el inicio del tratamiento de prueba.
• Inicio planificado de la terapia de reemplazo renal crónico durante el ensayo o enfermedad renal en etapa terminal antes del inicio del tratamiento del ensayo.
• Antecedentes conocidos de desregulación ortostática sintomática moderada o grave según lo juzgado por el investigador antes del inicio del tratamiento de prueba.
• El paciente tiene una infección activa con el Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (o se sabe que tiene una prueba positiva desde la selección hasta la aleatorización).

El propósito del estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento con zibotentan y dapagliflozina en combinación y dapagliflozina 10 mg como monoterapia en participantes con enfermedad renal crónica (ERC) con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 20 ml/min/ 1,73 m^2 y cociente entre albúmina y creatinina en orina (UACR) ≥ 150 mg/g y ≤ 5000 mg/g.

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Diagnóstico de ERC, definida como:

(a) eGFR colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) ≥ 20 ml/min/1,73 m ^ 2, y (b) UACR ≥ 150 y ≤ 5000 mg de albúmina/g de creatinina, con base en una única mancha de orina de la primera mañana muestra en la selección.

• Sin tratamiento médico actual o anterior (dentro de 1 mes de la selección) con un SGLT2i (inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2) o cualquier combinación de dosis fija con SGLT2i
• Si se prescriben IECA y/o ARB y/o agonista de los receptores de mineralocorticoides (MRA), la dosis debe ser estable ≥ 4 semanas antes de la selección. Pueden inscribirse los participantes que se haya considerado que no pueden tolerar la terapia con ACEi o ARB debido a alergias o complicaciones.
• Sin tratamiento actual o previo dentro de los 6 meses anteriores a la selección con terapia citotóxica, terapia inmunosupresora u otra inmunoterapia para la enfermedad renal primaria o secundaria
• Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m^2
• Todos los participantes deben seguir los procedimientos anticonceptivos definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Enfermedad de cambios mínimos, enfermedad renal inestable que progresa rápidamente y/o enfermedad renal que requiere inmunosupresión significativa, poliquistosis renal autosómica dominante o autosómica recesiva
• Participantes con insuficiencia cardíaca funcional (IC) de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association
• Eventos de síndrome coronario agudo en los 3 meses anteriores a la selección
• Participantes con péptido natriurético tipo B (BNP) ≥ 200 pg/mL o NT-proBNP ≥ 600 pg/mL (BNP ≥ 400 pg/mL o NT-proBNP ≥ 1200 pg/mL, respectivamente, si se asocia con fibrilación auricular) medido por el laboratorio local en la selección (Visita 1)
• Participantes con IC inestable que requieren hospitalización para optimizar el tratamiento de IC y/o que no se han mantenido estables con la terapia de IC en los 6 meses anteriores a la selección
• Insuficiencia cardíaca debida a miocardiopatías que requerirían principalmente otro tratamiento específico: por ejemplo, miocardiopatía debida a enfermedad pericárdica, amiloidosis u otras enfermedades infiltrativas, miocardiopatía relacionada con cardiopatía congénita, miocardiopatía hipertrófica primaria, miocardiopatía relacionada con enfermedades tóxicas o infecciosas
• Alta frecuencia de salida
• Insuficiencia cardíaca debida a enfermedad/disfunción valvular cardíaca primaria, insuficiencia funcional grave de la válvula mitral o tricúspide, o reparación/reemplazo planificado de válvula cardíaca
• Participantes con diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 12 %) y con DM1
• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado intermitente o persistente después de disfunción del nodo sinusal, con bradicardia clínicamente significativa o pausa sinusal cuando no se trata con marcapasos
• Antecedentes de cualquier arritmia cardíaca potencialmente mortal
• Cirugía cardíaca o intervenciones coronarias percutáneas no electivas (dentro de los 3 meses) o injerto de derivación de la arteria coronaria de tórax abierto o reparación/reemplazo valvular (dentro de los 12 meses) antes de la selección o se planea someterse a cualquiera de estos procedimientos después de la aleatorización
• Trasplante de corazón o dispositivo de asistencia ventricular izquierda en cualquier momento
• Antecedentes o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, a SGLT2i o fármacos con una estructura química similar a zibotentan
• Cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, que pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio, o probable razón principal alternativa de los síntomas del participante a juicio del investigador, incluidos, entre otros, los siguientes:
  • Hipertensión arterial pulmonar aislada (definida como PAP media ≥ 25 mmHg en reposo) o insuficiencia ventricular derecha; en ausencia de IC del lado izquierdo
  • Anemia definida como nivel de hemoglobina (Hb) < 100 g/L o 10 g/dL en la selección (Visita 1)
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave u otra enfermedad pulmonar que incluye, entre otras, fibrosis pulmonar que requiere oxigenoterapia crónica, uso regular de nebulizadores o terapia con esteroides orales
• Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía carotídea o angioplastia carotídea en los 3 meses previos a la selección Insuficiencia hepática grave (insuficiencia hepática clase C de Child-Pugh), aspartato transaminasa o alanina transaminasa > 2 veces el límite superior de lo normal [LSN]; o bilirrubina total > 2x LSN en el momento de la selección
• Participantes con valores de laboratorio patológicos recientemente detectados o una condición de enfermedad en curso que requiera investigación y/o inicio o ajuste del tratamiento actual
• Anticuerpo de hepatitis C positivo, o virus de la hepatitis B, antígeno de superficie en la selección
• Participantes tratados con inhibidor o inductor potente o moderado de CYP3A4
• Confirmación de infección por enfermedad corona virus- 2019 (COVID-19):
  • El participante tiene un resultado positivo en la prueba del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo durante la selección. Los participantes que no estén hospitalizados por infecciones de COVID-19 pueden volver a examinarse 4 semanas después de haberse recuperado
  • El participante ha sido hospitalizado previamente con infección por COVID-19
• Fracción de eyección < 50% medida por ecocardiograma en la selección

El propósito de este estudio de cesta de prueba de concepto (PoC) y búsqueda de dosis (DF) es evaluar la eficacia y seguridad de M5049 administrado por vía oral durante 24 semanas en el lupus eritematoso sistémico (SLE) y el lupus eritematoso cutáneo (CLE; lupus cutáneo subagudo). eritematoso [SCLE] y/o lupus eritematoso discoide [DLE]) participantes en un entorno aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, paralelo, adaptativo y de rango de dosis. Duración del estudio: 33 semanas Frecuencia de visitas: cada 2 o 4 semanas M5049 no está disponible a través de un programa de acceso ampliado.

Criterios de inclusión:

• CLE activo (SCLE y/o DLE) con un área de enfermedad CLE e índice de actividad (CLASI-A) >= 8
• LES activo con presencia de: CLASI-A >= 8 y BILAG 2004 1B, C, D (es decir, No BILAG 2004 A y No BILAG 2004 >= 2B) o BILAG 2004 >= 1A o 2B y 1 o 2 de los siguientes: Seguridad híbrida de estrógenos en la evaluación nacional del lupus eritematoso sistémico (SELENA)-SLEDAI >= 6 en la visita de selección e híbrido clínico confirmado SELENA-SLEDAI >= 4 (excluyendo los parámetros de laboratorio) en la visita del día 1 y/o CLASI- A >= 8
• Recibir una dosis estable de al menos una de las siguientes terapias de atención estándar para el lupus: inmunomoduladores/inmunosupresores, corticosteroides orales y/o corticosteroides tópicos
• Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune o reumática distinta de SLE o CLE
• Enfermedades dermatológicas distintas de las manifestaciones cutáneas de LES o CLE
• Condiciones médicas no controladas que incluyen eventos cardiovasculares significativos, nefritis lúpica activa y trastorno neurológico activo
• Infección viral, bacteriana o fúngica clínicamente significativa en curso o activa
• Antecedentes de convulsiones no controladas u otro trastorno neurológico
• Antecedentes o positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B
• Historia de malignidad

Este es un estudio de Fase 3, internacional, de retiro aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, para evaluar el efecto de SZC como complemento de la terapia RAASi (lisinopril o valsartán) en la desaceleración de la progresión de la ERC en participantes con ERC e hiperpotasemia. o en riesgo de hiperpotasemia.

Específicamente, el estudio incluirá a participantes con hiperpotasemia (SK > 5,0 a ≤ 6,5 mmol/L según el laboratorio central) que estén recibiendo un tratamiento con RAASi adecuado o limitado debido a la hiperpotasemia, y participantes con normopotasemia (SK ≥ 3,5 a ≤ 5,0 mmol/L según el laboratorio central). laboratorio central) que están en tratamiento limitado con SRAA debido al alto riesgo de hiperpotasemia. El alto riesgo de hiperpotasemia se define como (1) participantes con antecedentes médicos previos o antecedentes de hiperpotasemia en los 24 meses anteriores que están en tratamiento limitado con SRAA a pesar de la indicación en la ERC; (2) participantes en los que la terapia con SRAA está indicada en la ERC pero que reciben una terapia limitada con SRAA y tienen SK ≥ 4,7 a ≤ 5,0 mmol/L; y (3) participantes en quienes la terapia con SRAA se suspendió o se redujo a dosis subóptimas debido a hiperpotasemia.

Se espera que un participante permanezca en el estudio durante aproximadamente 28 meses, lo que incluye hasta 13 días para el período de selección, 27 meses para el período de intervención y 1 semana para el seguimiento. El período de intervención de 27 meses del estudio consta de 3 fases, una fase de inicio (hasta 72 horas), una fase de preinclusión (3 meses/hasta el día 90) y una fase de mantenimiento (24 meses/104 semanas) .

La dosis inicial de SZC se administrará a los participantes durante la fase de iniciación. No se realizarán cambios en la terapia de ACEi o ARB en esta etapa. Tan pronto como sea posible después de que se confirme que el participante es normopotasémico al final de la fase de iniciación, el participante entrará en la fase de preparación. Los participantes recibirán SZC de etiqueta abierta y lisinopril o valsartán. El objetivo de la fase de preinclusión es aumentar gradualmente la terapia con IECA o ARB hasta sus dosis máximas. Después de un período de prueba de 3 meses para la optimización de la dosis de RAASi mientras reciben SZC, los participantes serán asignados al azar a SZC o placebo y se les hará un seguimiento durante los 24 meses siguientes de la fase de mantenimiento para evaluar la eficacia y la seguridad.

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y el protocolo
• Ser mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Debe tener eGFR ≥ 25 y ≤ 59 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por el laboratorio central (fórmula CKD-EPI) en la selección (visita 1)
• Debe tener UACR ≥ 200 y ≤ 5000 mg/g según lo calculado por el laboratorio central en la selección (Visita 1). Si la primera muestra no cumple con los criterios de elegibilidad, se puede obtener una segunda muestra durante el período de selección; si es así, la medición de UACR de la segunda muestra debe estar dentro del rango de elegibilidad.
• Cualquiera de los siguientes criterios, a o b, en la selección (Visita 1):
  1. Cohorte A: Hiperpotasemia (SK > 5,0 a ≤ 6,5 mmol/L) medida por el laboratorio central, y con tratamiento adecuado* o limitado** de iSRAA debido a la hiperpotasemia.
  2. Cohorte B: Normopotasemia (SK ≥ 3,5 a ≤ 5,0 mmol/L) medida por el laboratorio central y en tratamiento limitado** con SRAA debido al alto riesgo de hiperpotasemia. El alto riesgo de hiperpotasemia se define como:

(i) Participantes con antecedentes médicos previos o antecedentes de hiperpotasemia en los 24 meses anteriores, que están en tratamiento limitado** con SRAA a pesar de la indicación en la ERC.

(ii) Participantes en quienes la terapia con RAASi está indicada en CKD, que están en terapia con RAASi limitada** y tienen SK ≥ 4.7 a ≤ 5.0 mmol/L.

(iii) Participantes en los que el tratamiento con SRAA se interrumpió o se redujo a dosis subóptimas* debido a hiperpotasemia.

*Los niveles de dosis adecuados de SRAA se definen en el protocolo; las dosis inferiores a estas se consideran subóptimas.

**La terapia de SRAA limitada se define como una terapia sin SRAA o subóptima de acuerdo con la guía de dosificación provista en el protocolo.

• Si toma tiazidas o diuréticos de asa, la dosis debe haber sido estable durante 2 semanas antes de la selección (Visita 1).
• Si está en tratamiento con RAASi, la dosis debe haber sido estable durante un mes antes de la selección (Visita 1) y permanecer estable durante la selección.
• Si está en tratamiento con SGLT2i (es decir, dapagliflozina y canagliflozina), finerenona o cualquier otro medicamento de estas 2 clases que esté aprobado para la ERC, la dosis debe haber sido estable durante 3 meses antes de la selección (Visita 1).
• Las participantes deben ser posmenopáusicas de un año, estériles quirúrgicamente o usar una forma de control de la natalidad altamente efectiva (definida como una que puede lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta). Deberían haber estado estables con el método anticonceptivo elegido durante un mínimo de un mes antes de la selección (Visita 1) y estar dispuestas a permanecer con el método anticonceptivo hasta un mes después de la última dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III a IV de la New York Heart Association en el momento de la selección (visita 1) o antecedentes de insuficiencia cardíaca grave o sintomática.
• Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores a la selección (Visita 1).
• Se excluyen los participantes con antecedentes conocidos de presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 95 mmHg en las 2 semanas anteriores a la selección (Visita 1). Además, se excluye a cualquier participante con presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 95 mmHg medida en la selección (Visita 1) y confirmada por medición repetida. Los participantes pueden volver a examinarse una vez que se controle la presión arterial.
• QTcF > 550 ms en la selección (Visita 1).
• Antecedentes de prolongación del intervalo QT asociada con otros medicamentos que requirieron la suspensión de ese medicamento.
• Síndrome de QT largo congénito.
• Fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permiten participantes con fibrilación auricular y frecuencia cardíaca controlada por medicación.
• Nefritis lúpica o vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos.
• Cambio en la función renal que requiere hospitalización o diálisis dentro de los 3 meses previos a la selección (Visita 1).
• Antecedentes de trasplante renal (o necesidad anticipada de trasplante renal durante el estudio).
• Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis.
• Antecedentes de angioedema hereditario o idiopático.
• Cualquier hipersensibilidad previa a ACEi o ARB que, a juicio del investigador, impida el uso de lisinopril y valsartán/irbesartán. Las reacciones previas de hipersensibilidad a considerar incluyen, pero no se limitan a, desarrollo de angioedema, ictericia, hepatitis o neutropenia o trombocitopenia que requieren modificación del tratamiento.
• Hipersensibilidad conocida o anafilaxia previa al SZC oa componentes del mismo.
• Cualquier condición fuera del área de enfermedades CV y renales, como, entre otras, malignidad, con una expectativa de vida de menos de 2 años según el juicio clínico del investigador.
• Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento en el momento de la selección (Visita 1), excepto para el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito.
• SK > 6.5 o < 3.5 mmol/L por laboratorio local dentro de 1 día antes de la primera dosis programada de SZC en la fase de inicio.
• Evidencia de infección por COVID-19 dentro de las 2 semanas previas a la selección (Visita 1).
• Tratado con bloqueo dual de RAAS (uso combinado de un ACEi y ARB) dentro de los 3 meses previos a la selección (Visita 1).
• Tratado con un inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina (ARNI; sacubitrilo/valsartan [Entresto®]) dentro de los 3 meses anteriores a la selección (Visita 1).
• Tratado con una MRA no aprobada para CKD dentro de los 3 meses anteriores a la selección (Visita 1).
• Tratado con productos que contienen aliskiren con 3 meses antes de la selección (Visita 1).
• Tratado con SPS (p. ej., Kayexalate, Resonium), CPS (Resonium Calcium), patiromer (Veltassa®) o SZC (Lokelma®) dentro de los 7 días previos a la selección (Visita 1).
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación administrado dentro del mes anterior a la selección (Visita 1).
• No querer o no poder cambiar a lisinopril o valsartán/irbesartán, la intervención del estudio RAASi prescrita por el protocolo. Nota: Para los participantes que toman una combinación fija de un ACEi o ARB con otro agente (p. ej., bloqueadores de calcio o diuréticos) como SoC, el investigador debe decidir que será seguro y eficaz para dichos participantes cambiar al estudio ACEi o ARB y al otro fármaco como agentes separados.
• Dosificación previa con SZC en el presente estudio.
• Actualmente embarazada (confirmada con una prueba de embarazo positiva en la selección [Visita 1]) o amamantando.
• Juicio del investigador de que es improbable que el participante cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).

Estudio controlado con placebo de 52 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de 2 dosis de CHF6001 DPI (tanimilast), como complemento de la terapia triple de mantenimiento en sujetos con EPOC y bronquitis crónica

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥ 40 años con EPOC y bronquitis crónica
• Fumadores actuales o exfumadores (antecedentes ≥ 10 paquetes año).
• FEV1 posterior al broncodilatador <80 % del valor normal previsto del sujeto y relación FEV1/FVC <0,7.
• Al menos, una exacerbación moderada o grave de la EPOC en el año anterior.
• Puntuación CAT ≥ 10
• Sujetos en terapia triple de mantenimiento regular durante al menos 12 meses

Criterio de exclusión:

• Sujetos con asma actual.
• Sujetos con exacerbación moderada o grave de la EPOC 4 semanas antes del ingreso al estudio y la aleatorización.
• Sujetos con deficiencia conocida de antitripsina α-1 como causa subyacente de la EPOC.
• Sujetos con EPOC enfisema o fenotipos mixtos.
• Sujetos con trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC.
• Sujetos con cáncer activo o antecedentes de cáncer de pulmón.
• Sujetos bajo tratamiento con Roflumilast dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Sujetos con diagnóstico de depresión, trastorno de ansiedad generalizada, ideación suicida.
• Sujetos con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.
• Sujetos con una enfermedad neurológica significativa.
• Sujetos con anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
• Sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave

Estudio de 52 semanas, controlado con placebo y activo (roflumilast, Daliresp® 500 µg) para evaluar la eficacia y la seguridad de dos dosis de CHF6001 DPI (tanimilast) como complemento de la terapia triple de mantenimiento en sujetos con EPOC y bronquitis crónica.

Breve resumen:

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de dos dosis de CHF6001 (Tanimilast) como complemento a la triple terapia de mantenimiento en la población de pacientes objetivo.

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥ 40 años, con EPOC y con bronquitis crónica.
• Fumadores actuales o ex fumadores (antecedentes de ≥10 paquetes año).
• FEV1 posbroncodilatador <50% del valor normal predicho por el paciente y cociente FEV1/FVC <0,7.
• Al menos, una exacerbación moderada o grave de la EPOC en el año anterior.
• Puntuación CAT ≥10.
• Sujetos en terapia triple de mantenimiento regular durante al menos 12 meses.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con asma actual.
• Sujetos con exacerbación moderada o grave de la EPOC 4 semanas antes del ingreso al estudio y la aleatorización
• Sujetos con deficiencia conocida de antitripsina α-1 como causa subyacente de la EPOC.
• Sujetos con EPOC enfisema o fenotipos mixtos.
• Sujetos con trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC.
• Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar.
• Sujetos con cáncer activo o antecedentes de cáncer de pulmón.
• Sujetos bajo tratamiento con Roflumilast dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Sujetos con diagnóstico de depresión, trastorno de ansiedad generalizada, ideación suicida.
• Sujetos con afección cardiovascular clínicamente significativa.
• Sujetos con enfermedad neurológica.
• Sujetos con anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
• Sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave.

Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de astegolimab en participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Inclusion criteria

• Diagnóstico médico documentado de EPOC durante al menos 12 meses
• Antecedentes de exacerbaciones frecuentes, definidas como haber tenido dos o más exacerbaciones moderadas o graves que ocurrieron dentro de un período de 12 meses en los 24 meses anteriores a la selección
• FEV1 posterior al broncodilatador >=20 y <80 % del valor normal previsto en la selección
• Puntaje del Consejo de Investigación Médica Modificado (escala de disnea) (mMRC) >=2
• Fumador actual o anterior con un mínimo de 10 paquetes-año de historia
• Antecedentes de una de las siguientes combinaciones de terapia de mantenimiento de la EPOC estándar, estable y optimizada durante al menos 4 semanas antes de la selección, sin cambios anticipados en la terapia antes del inicio del fármaco del estudio y durante todo el estudio: Corticosteroide inhalado (ICS ) más beta-agonista de acción prolongada (LABA); antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) más LABA; ICS más LAMA más LABA

Criterio de exclusión

• Diagnóstico documentado actual de asma de acuerdo con las pautas de la Iniciativa Global para el Asma u otras pautas aceptadas dentro de los 5 años anteriores a la detección
• Antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente significativa distinta de la EPOC
• Antecedentes de tratamiento a largo plazo con oxígeno a >4,0 litros/minuto
• Cirugía o procedimiento de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la selección
• Participación o participación planificada en un nuevo programa de rehabilitación pulmonar. Los pacientes que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación son elegibles
• Historia del trasplante de pulmón.
• Aparición de exacerbación moderada o grave de la EPOC, COVID-19, infección de las vías respiratorias superiores o inferiores, neumonía u hospitalización de 24 horas de duración en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Tratamiento con corticosteroides orales, IV o IM dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Inicio de una preparación de metilxantina, terapia de mantenimiento con macrólidos y/o inhibidor de la PDE4 dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Enfermedad cardíaca inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association en los 12 meses anteriores a la selección

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de brensocatib en dosis de 10 mg y 25 mg en comparación con el placebo en la tasa de exacerbaciones pulmonares (EP) durante el período de tratamiento de 52 semanas.

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar su consentimiento informado firmado en el estudio para participar.

una. Los participantes adolescentes deben haber firmado un formulario de consentimiento del estudio para participar, y el padre o tutor legal del adolescente debe haber proporcionado un consentimiento informado firmado para que el adolescente participe.

4. Historial clínico compatible con bronquiectasias por fibrosis no quística (NCFBE) (tos, producción crónica de esputo y/o infecciones respiratorias recurrentes) que se confirma mediante tomografía computarizada (TC) de tórax.
5. Al menos 2 EP definidas por la necesidad de prescripción de antibióticos por parte de un médico para los signos y síntomas de infecciones respiratorias en los últimos 12 meses antes de la visita de selección.
   una. Los participantes adolescentes deben tener al menos 1 exacerbación pulmonar en los 12 meses anteriores.
6. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa), esterilizadas quirúrgicamente o usando métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, métodos que pueden lograr una tasa de falla <1% por año cuando se usan de manera constante y correcta) desde Day 1 a al menos 90 días después de la última dosis.
7. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el día 1 hasta al menos 90 días después de la última dosis.
8. Los participantes masculinos con mujeres embarazadas o no embarazadas de posibles parejas fértiles deben usar condones para evitar una posible exposición al embrión/feto.

Criterio de exclusión:

1. Un diagnóstico primario de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma a juicio del investigador.
2. Bronquiectasias por fibrosis quística.
3. Fumadores actuales según lo definido por los Centros para el Control de Enfermedades (CDC).
4. Trastorno de inmunodeficiencia conocido o sospechado, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas.
5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Actualmente en tratamiento por infección pulmonar por micobacterias no tuberculosas (NTM), aspergilosis broncopulmonar alérgica o tuberculosis (TB).
7. Infección sintomática activa y actual por enfermedad corona virus 2019 (COVID-19).
8. Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio (p. ej., debido a problemas de lenguaje o trastornos psicológicos).
9. Recibir medicamentos o terapia que están prohibidos como medicamentos concomitantes.
10. Previamente participó en un ensayo clínico de brensocatib.
11. Recibió cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de brensocatib.
12. Sufrir una exacerbación 4 semanas antes de la Selección o durante el período de Selección.
13. Solo participantes adultos: tienen problemas de cumplimiento con la finalización de las entradas del diario electrónico durante el período de selección y, en opinión del investigador, es poco probable que el cumplimiento mejore durante el estudio.
14. Participó en cualquier otro estudio clínico de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
15. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
16. ¿Está el investigador o algún subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro miembro del personal o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del estudio?
17. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a brensocatib o a alguno de sus excipientes.

Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de etrasimod oral en el tratamiento de participantes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave

Este es un estudio de fase 2/3 que comprende 5 subestudios diseñados para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de etrasimod oral como terapia en participantes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que son refractarios o intolerantes a al menos 1 de las terapias actuales para la EC (es decir, corticosteroides, inmunosupresores o productos biológicos). La duración total de este estudio es de hasta 282 semanas, incluido el período de selección de 28 días, el período de tratamiento de hasta 274 semanas (períodos de inducción, extensión o mantenimiento y extensión a largo plazo) y el período de seguimiento de 4 semanas. Arriba Período para la evaluación de la seguridad.

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 80 años de edad,
• Capacidad para proporcionar consentimiento o asentimiento informado por escrito y para cumplir con el cronograma de evaluaciones del protocolo
• Diagnosticado con enfermedad de Crohn (EC) ≥ 3 meses
• Tener CD activo de moderado a severo en la selección
• Respuesta inadecuada demostrada (es decir, falta de respuesta primaria), pérdida de respuesta o intolerancia a ≥ 1 de las siguientes terapias para el tratamiento de la EC:
  1. Corticosteroides orales (p. ej., prednisona o su equivalente, budesonida)
  2. Inmunosupresores (p. ej., azatioprina [AZA], 6 mercaptopurina [6-MP] o metotrexato [MTX])
  3. Antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) (p. ej., infliximab, adalimumab, certolizumab pegol o biosimilares)
  4. Antagonista del receptor de integrina (p. ej., vedolizumab)
  5. Antagonista de la interleucina -12/-23 (p. ej., ustekinumab)
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de respuesta inadecuada (es decir, falta de respuesta primaria) a agentes de ≥ 2 clases de productos biológicos comercializados para el tratamiento de la EC (es decir, antagonistas de TNFα, antagonista de interleucina 12/23 y antagonista del receptor de integrina).
• Tiene colitis ulcerosa, colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis por radiación, colitis asociada a enfermedad diverticular, megacolon tóxico o colitis infecciosa activa o prueba positiva para la toxina Clostridioides difficile en la selección.
• Tiene síndrome de intestino corto posoperatorio o funcional o cualquier complicación asociada que pueda requerir cirugía o interferir con las evaluaciones de eficacia.
• Tuvo tratamiento quirúrgico para abscesos intraabdominales ≤ 8 semanas antes de la aleatorización o tratamiento quirúrgico para abscesos perianales ≤ 4 semanas antes de la aleatorización.
• Tuvo resección intestinal ≤ 24 semanas antes de la aleatorización u otras cirugías intraabdominales ≤ 12 semanas antes de la aleatorización.
• Tener una ileostomía o una colostomía.

Criterios de inclusión para el subestudio 3:

– Los participantes que ingresaron al Período de inducción extendido del Subestudio 1 y el Subestudio 2 deben haber completado la Visita de inducción extendida – Semana 6

Criterios de inclusión para el subestudio 4:

– El participante debe haber completado la visita de la semana 52 del subestudio 3 o la visita de la semana 66 del subestudio A

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de la efavaleucina alfa en la inducción de la remisión clínica en participantes con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave.

Los participantes serán aleatorizados para recibir 1 de 3 dosis de efavaleukin alfa o placebo durante un período de inducción de 12 semanas. Los participantes que completen el período de inducción de 12 semanas tendrán la opción de ingresar a un período exploratorio de tratamiento a largo plazo de hasta 40 semanas (un total de hasta 52 semanas de tratamiento) si, en opinión del investigador, pueden beneficiarse de tratamiento continuado. Durante el período a largo plazo, los participantes asignados al azar a efavaleucina alfa seguirán recibiendo la misma dosis ciega de efavaleucina alfa; los participantes asignados al azar al placebo que lograron una respuesta clínica en la semana 12 seguirán recibiendo el placebo; y los que no respondieron al placebo (es decir, los participantes aleatorizados al placebo que no lograron una respuesta clínica en la semana 12) recibirán efavaleucina alfa de manera ciega durante el tratamiento continuado.

Criterios clave de inclusión:

• El participante ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad o procedimiento específico del estudio. En Japón, si un participante es menor de 20 años al momento de firmar el consentimiento informado, se debe obtener el consentimiento informado tanto del participante como de su representante legal.
• Hombres y mujeres de ≥ 18 a < 80 años en la visita de selección (≥ 19 a < 80 en Corea del Sur).
• Diagnóstico de CU establecido ≥ 3 meses antes de la inscripción por evidencia clínica y endoscópica y corroborado por un informe de histopatología. Si un informe de histopatología no está disponible en la selección, entonces se pueden tomar biopsias adicionales durante el período de selección para corroborar el análisis de histopatología local.
• CU activa de moderada a grave definida por una puntuación de Mayo modificada de 5 a 9, con una subpuntuación endoscópica de rectosigmoidoscopia de lectura central ≥ 2 y ninguna subpuntuación < 1 antes del día 1.
• Tiene documentación de:
  • Una colonoscopia de vigilancia (realizada de acuerdo con el estándar local) dentro de los 12 meses posteriores a la visita del día 1 para participantes con pancolitis de > 8 años de duración, o participantes con colitis del lado izquierdo de > 12 años de duración, o participantes con colangitis esclerosante primaria.
  • Para todos los demás participantes, vigilancia actualizada del cáncer colorrectal (realizada de acuerdo con el estándar local). A los participantes que no tengan un informe de colonoscopia disponible en la documentación original se les realizará una colonoscopia en lugar de una rectosigmoidoscopia como endoscopia de detección para el estudio, a discreción del investigador.
• Los participantes deben haber demostrado una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos 1 terapia convencional, terapia biológica o terapia de molécula pequeña dirigida (es decir, inhibidor de Janus quinasa [JAK]), de la siguiente manera:
  1. La terapia convencional falló a los participantes:
     • Corticosteroides (colitis refractaria a corticosteroides, definida como signos y/o síntomas de CU activa a pesar de prednisona oral [o equivalente] en dosis de al menos 30 mg/día durante un mínimo de 2 semanas; o colitis dependiente de corticosteroides, definida como: una incapacidad para reducir los corticosteroides por debajo del equivalente a 10 mg/día de prednisona dentro de los 3 meses posteriores al inicio de los corticosteroides sin que regresen los signos y/o síntomas de CU activa, o una recaída dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de un ciclo de corticosteroides).
     • Antecedentes de intolerancia a los corticosteroides (incluidos, entre otros, síndrome de Cushing, osteopenia/osteoporosis, hiperglucemia o efectos secundarios neuropsiquiátricos, incluido el insomnio, asociados con el tratamiento con corticosteroides).
     • Inmunomoduladores: signos y/o síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de al menos 3 meses de tratamiento con uno de los siguientes a las dosis aprobadas localmente: azatioprina oral (p. ej., ≥ 1,5 mg/kg/día) o 6-mercaptopurina (p. ej., ≥ 0,75 mg /kg/día), o azatioprina oral o 6-mercatopurina dentro de un rango terapéutico según lo juzgado por la prueba del metabolito de tioguanina, o una combinación de tiopurina y alopurinol dentro de un rango terapéutico según lo juzgado por la prueba del metabolito de tioguanina.
     • Antecedentes de intolerancia a al menos 1 inmunomodulador (incluidos, entre otros, náuseas/vómitos, dolor abdominal, pancreatitis, anomalías en las pruebas de función hepática y linfopenia) y no han fracasado ni demostrado intolerancia a un medicamento biológico (factor de necrosis antitumoral [ TNF], anticuerpo anti-integrina o antagonistas de la interleucina [IL]-12/23) que está indicado para el tratamiento de la CU.
  2. Participantes que fracasaron en la terapia con moléculas pequeñas biológicas o dirigidas: aquellos que demostraron una respuesta inadecuada o pérdida de respuesta o intolerancia a la terapia biológica para la CU (p. ej., anticuerpos anti-TNF o antagonistas de IL-12/23, anticuerpos anti-integrina) o moléculas pequeñas dirigidas ( ej., inhibidores de JAK). La terapia utilizada para calificar al participante para ingresar en esta categoría debe estar aprobada para el tratamiento de CU en el país de uso, en el momento del uso. Los participantes deben cumplir uno de los siguientes criterios:
     • Respuesta inadecuada: signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar del tratamiento de inducción con la dosificación de inducción aprobada que se indicó en la etiqueta del producto en el momento del uso.
     • Pérdida de respuesta: recurrencia de los signos y síntomas de la enfermedad activa durante la dosificación de mantenimiento aprobada después de un beneficio clínico previo (la interrupción a pesar del beneficio clínico no se considera que haya fallado o que no haya tolerado la terapia biológica para la CU o el inhibidor de JAK).
     • Intolerancia: historial de intolerancia a infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib u otros productos biológicos aprobados o inhibidores de JAK (incluidos, entre otros, eventos relacionados con la infusión, desmielinización, insuficiencia cardíaca congestiva o cualquier otro evento adverso relacionado con medicamentos que condujo a una reducción de la dosis o a la interrupción del medicamento).

• Si recibe alguna de las siguientes terapias, los participantes deben tener una dosis estable durante el tiempo especificado:
  • 5-aminosalicilatos (ASA), dosis estable durante ≥ 2 semanas antes de la endoscopia de detección.
  • Corticosteroides orales: prednisona ≤ 20 mg/día o su equivalente, dosis estable durante ≥ 2 semanas antes de la endoscopia de detección.
  • Budesonida: comprimidos de liberación prolongada de 9 mg/día [budensonida MMX], dosis estable durante ≥ 2 semanas antes de la endoscopia de detección.
  • Inmunomoduladores convencionales: azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, dosis estable durante ≥ 12 semanas antes de la endoscopia de detección.

Criterios clave de exclusión:

• Diagnóstico de enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal no clasificada (colitis indeterminada), colitis microscópica, colitis isquémica o hallazgos clínicos sugestivos de enfermedad de Crohn.
• Evidencia de megacolon tóxico, colitis fulminante, absceso intraabdominal o estenosis/estenosis en el intestino delgado o el colon.
• El participante ha tenido una cirugía extensa por CU (por ejemplo, colectomía subtotal), o es probable que requiera cirugía para el tratamiento de CU durante el estudio.
• Actualmente recibe o ha tenido tratamiento dentro de los 12 meses anteriores a la selección con agentes que agotan las células T (p. ej., globulina antitimocítica, Campath).
• El participante ha recibido alguno de los siguientes medicamentos o terapia recetados dentro del período de tiempo especificado:
  • Anticuerpos anti TNF (p. ej., infliximab, adalimumab, golimumab) < 8 semanas antes de la rectosigmoidoscopia de detección.
  • Anticuerpos anti integrina (p. ej., vedolizumab) < 8 semanas antes de la rectosigmoidoscopia de detección.
  • Antagonista de IL 12/23 (p. ej., ustekinumab) < 8 semanas antes de la rectosigmoidoscopia de detección.
  • Inhibidores de JAK (p. ej., tofacitinib) < 4 semanas antes de la rectosigmoidoscopia de detección.
  • Cualquier otro agente biológico aprobado comercialmente o molécula pequeña dirigida < 8 semanas antes de la rectosigmoidoscopia de detección o < 5 vidas medias antes de la rectosigmoidoscopia de detección, lo que sea más largo
  • Medicamentos inmunomoduladores, incluidos ciclosporina oral, ciclosporina intravenosa, tacrolimus, sirolimus, micofenolato de mofetilo, talidomida < 4 semanas antes de la rectosigmoidoscopia de detección.
  • Cualquier terapia biológica en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la rectosigmoidoscopia de detección o < 5 vidas medias antes de la rectosigmoidoscopia de detección, lo que sea más largo.
  • Ha utilizado aféresis (p. ej., aféresis de Adacolumnâ) < 2 semanas antes de la rectosigmoidoscopia de detección.

Estudio doble ciego, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, cruzado de tres vías para evaluar el efecto de una combinación triple de dipropionato de beclometasona y fumarato de formoterol más glicopirronio ( CHF5993 ) y una combinación doble de dipropionato de beclometasona más fumarato de formoterol ( CHF 1535) Ambos administrados a través de pMDI en hiperinsuflación pulmonar y tiempo de resistencia al ejercicio en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

1. Un consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Población ambulatoria.
3. Sujetos masculinos o femeninos.
4. Diagnóstico de EPOC durante al menos 12 meses antes de la visita de Selección de acuerdo con la definición del informe GOLD 2020.
5. Fumadores actuales o exfumadores (que dejaron de fumar durante al menos 6 meses antes de la visita de selección) con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año [paquetes-año = (número de cigarrillos por día x número de años)/20]. Fumar cigarrillos electrónicos no se puede usar para calcular el historial de paquetes por año.
6. Un FEV1/FVC posbroncodilatador < 0,7 dentro de los 30 minutos posteriores a 4 inhalaciones (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI y un FEV1 posbroncodilatador ≥ 40 % y < 80 % de los valores normales previstos. Si esto no se cumple en la selección, la prueba puede repetirse una vez antes de la aleatorización.
7. Capacidad residual funcional (FRC) anterior al broncodilatador de > 120 % de los valores de FRC normales previstos en la visita de selección 1. Si este criterio no se cumple en la selección, la prueba puede repetirse una vez antes de la aleatorización.
8. Una puntuación de >2 en la Escala de Disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (mMRC) en la Visita 1.
9. Sujetos en tratamiento de EPOC de mantenimiento inhalado mono o dual a una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
10. Actitud cooperativa y capacidad para utilizar correctamente los inhaladores del estudio.
11. Las mujeres deben ser mujeres en edad fértil (WONCBP) definidas como fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas (es decir, posmenopáusicas o permanentemente estériles) o fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil (WOCBP)).

Criterios de inclusión evaluados antes de la aleatorización:

1. CWRCE en la Visita 1b: entre 2 min y 11 min al 80 % de la carga de trabajo máxima. En caso de que el sujeto cicle durante un período más corto (es decir, < 2 min) o más largo (es decir, > 11 min), la visita puede repetirse con una carga de trabajo ajustada una vez dentro de un período de 1 semana.
2. Saturación de oxígeno (SpO2 medida por oxímetro de pulso) al menos 82% durante la prueba de ejercicio incremental (IET) realizada en el período de preinclusión.
3. Los sujetos deben poder completar CWRCE en la Visita 1b y luego en la Visita 2 sin necesidad de oxígeno suplementario.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC que pueden afectar a la eficacia del fármaco del estudio según el criterio del investigador. Esto puede incluir, entre otros, el diagnóstico actual de asma, deficiencia de alfa-1 antitripsina, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias graves no relacionadas con la EPOC, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial.
3. Enfermedad concurrente inestable: por ejemplo, fiebre, hipertiroidismo no controlado, diabetes mellitus no controlada u otra enfermedad endocrina; insuficiencia hepática significativa; insuficiencia renal significativa; enfermedad gastrointestinal no controlada (por ejemplo, úlcera péptica activa); enfermedad cardíaca no controlada, enfermedad neurológica no controlada; enfermedad hematológica no controlada; trastornos autoinmunes no controlados u otros que puedan afectar la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio según el criterio del investigador.
4. Exacerbación moderada (que requiere prescripción de corticosteroides y/o antibióticos sistémicos) o grave (que conduce a la hospitalización) en los 3 y 12 meses, respectivamente, antes de la visita de selección 1 y durante el período de preinclusión.

8. Sujetos que requieren oxigenoterapia a largo plazo (> 15 horas al día) por hipoxemia crónica.
9. Sujetos que tienen una afección cardiovascular clínicamente grave (como, entre otros, cardiopatía isquémica inestable, clase IV de la NYHA, insuficiencia ventricular izquierda, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmia no controlada, etc.), que puede afectar la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio según el criterio del investigador.
10. Un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo que puede afectar la seguridad del sujeto según el criterio del investigador. Los sujetos cuyo ECG de 12 derivaciones muestre QTcF >450 ms para hombres o QTcF >470 ms para mujeres en la visita de selección no son elegibles.
11. Antecedentes de hipersensibilidad a los antagonistas de los receptores M3, agonistas β2, corticosteroides o cualquiera de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo que puedan generar contraindicaciones o afectar la eficacia del fármaco del estudio a juicio del investigador.
12. Sujetos con niveles de potasio sérico ≤ 3,5 mEq/L (o 3,5 mmol/L) 9. Sujetos con índice de masa corporal inferior a 15 o superior a 35 kg/m2. 10. Historial de abuso de alcohol y/o abuso de sustancias/drogas dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
13. Sujetos con contraindicaciones para la prueba de esfuerzo cardiopulmonar, incluidos aquellos cuya prueba de esfuerzo está limitada por una afección cardiovascular o no respiratoria, por ejemplo, por trastornos neurológicos, ortopédicos u otros.
14. Participación en otro ensayo clínico en el que el fármaco en investigación se recibió menos de 30 días o 5 vidas medias antes de la visita de selección, lo que sea más largo.

El objetivo principal de este estudio es demostrar la eficacia de BIIB059 en comparación con el placebo en participantes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo, que están recibiendo tratamiento estándar de atención (SOC) de lupus para reducir la actividad de la enfermedad.

Los objetivos secundarios de este estudio son demostrar el inicio temprano de la eficacia de BIIB059 en comparación con el placebo en participantes con LES activo, que reciben tratamiento SOC de fondo para el lupus para reducir la actividad de la enfermedad; para demostrar la eficacia específica de órganos de BIIB059 en comparación con el placebo en participantes con LES activo, que están recibiendo tratamiento SOC de fondo para el lupus para reducir la actividad de la enfermedad articular; demostrar el efecto de BIIB059 en comparación con el placebo en la reducción del uso de corticosteroides orales (OCS); para demostrar la eficacia específica de órganos de BIIB059 en comparación con el placebo en participantes con LES activo, que están recibiendo terapia SOC de fondo para el lupus para reducir la actividad de la enfermedad de la piel; para demostrar la eficacia de BIIB059 en comparación con el placebo en participantes con LES activo, que están recibiendo terapia SOC de lupus de fondo para reducir la aparición de brotes hasta la Semana 52; evaluar la eficacia adicional de BIIB059 en comparación con el placebo para reducir la actividad de la enfermedad con medidas adicionales de actividad de la enfermedad; evaluar el efecto de BIIB059 en comparación con placebo en la reducción del uso de OCS; evaluar la diferencia entre BIIB059 y el placebo en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), los síntomas y los efectos del LES informados por los participantes; evaluar la seguridad y tolerabilidad de BIIB059 en participantes con LES activo y evaluar la inmunogenicidad de BIIB059 en participantes con LES activo. evaluar la diferencia entre BIIB059 y el placebo en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), los síntomas y los efectos del LES informados por los participantes; evaluar la seguridad y tolerabilidad de BIIB059 en participantes con LES activo y evaluar la inmunogenicidad de BIIB059 en participantes con LES activo. evaluar la diferencia entre BIIB059 y el placebo en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), los síntomas y los efectos del LES informados por los participantes; evaluar la seguridad y tolerabilidad de BIIB059 en participantes con LES activo y evaluar la inmunogenicidad de BIIB059 en participantes con LES activo.

Criterios clave de inclusión:

• El participante debe ser diagnosticado con LES al menos 24 semanas antes de la selección y debe cumplir con los criterios de clasificación de LES de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 2019, en la selección realizada por un médico calificado.
• El participante tiene un índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico modificado-200 (SLEDAI-2K) ≥6 (excluyendo alopecia, fiebre, dolor de cabeza relacionado con el lupus y síndrome cerebral orgánico) en la selección (adjudicado).
• El participante tiene una puntuación SLEDAI-2K clínica modificada ≥4 (excluyendo anti-dsDNA, bajo componente del complemento 3 [C3] y/o componente del complemento 4 [C4], alopecia, fiebre, dolor de cabeza relacionado con el lupus y síndrome cerebral orgánico) en la selección (adjudicado) y aleatorización.
• El participante tiene BILAG-2004 grado A en ≥1 sistema de órganos o BILAG-2004 grado B en ≥2 sistemas de órganos en la selección (adjudicado) y la aleatorización.
• Los participantes deben ser tratados con una de las siguientes terapias SOC de lupus no biológicas de base, iniciadas ≥12 semanas antes de la selección y en dosis estable ≥4 semanas antes de la aleatorización:
  1. Antipalúdicos como tratamiento independiente
  2. Tratamiento antipalúdico en combinación con OCS y/o inmunosupresores
  3. Tratamiento con OCS y/o inmunosupresores.

Criterios clave de exclusión:

• Antecedentes o resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección actual por hepatitis C (definida como anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C [VHC] y ácido ribonucleico [ARN] del VHC detectable).
• Infección actual por hepatitis B (definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y/o el anticuerpo central total de la hepatitis B [anti-HBc]).
• Antecedentes de infección grave por herpes.
• Presencia de insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV no controlada o de la New York Heart Association.
• Nefritis lúpica grave activa cuando, en opinión del investigador, el SOC especificado en el protocolo es insuficiente y el uso de un enfoque terapéutico más agresivo, como agregar ciclofosfamida intravenosa (IV) y/o terapia de corticosteroides en pulsos IV en dosis altas u otros tratamientos no permitido en el protocolo, se indica; o relación proteína-creatinina en orina >2,0 o enfermedad renal crónica grave (tasa de filtración glomerular estimada <30 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados [mL/min/1,73 m^2]) calculada mediante la ecuación de Modification of Diet in Renal Disease abreviada.
• Cualquier afección cutánea activa distinta del lupus eritematoso cutáneo (CLE) que pueda interferir con la evaluación del estudio de CLE, como, entre otros, psoriasis, dermatomiositis, esclerosis sistémica, manifestación de lupus cutáneo no LE o lupus inducido por fármacos.
• Antecedentes o diagnóstico actual de un síndrome de vasculitis no relacionado con LES clínicamente significativo.
• LES neuropsiquiátrico activo.
• Uso de prednisona oral (o equivalente) por encima de 20 mg/día.