Un estudio de Fase 3, randomizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar el efecto de Tirzepatida en la reducción de la morbilidad y mortalidad en adultos con obesidad”.
Tirzepatida tiene el potencial de demostrar mejorías clínicamente significativas en los resultados asociados a la pérdida de peso. Este estudio investigará el efecto de la tirzepatida en la reducción de la morbilidad y la mortalidad en adultos que viven con obesidad y proporcionará pruebas adicionales de los posibles beneficios clínicos de la tirzepatida en esta población.
Períodos del estudio
- período de selección
- período de tratamiento con escalamiento de la dosis, y
- período de tratamiento de mantenimiento.
El período de tratamiento con escalamiento de la dosis comprende las primeras 24 semanas del estudio.
La duración del período de tratamiento de mantenimiento depende del momento en que se produzca el número especificado de eventos de criterio de valoración para el análisis final. Si el período de tratamiento de mantenimiento se prolonga más allá de las 264 semanas (Visita 28), los participantes continuarán con las visitas de mantenimiento extendido (EMV) cada 12 semanas hasta que finalice el estudio y se produzca la visita final.
Grupos y duración de la intervención:
Los participantes serán asignados al azar para recibir tirzepatida o placebo y se les administrará
su dosis una vez a la semana mediante una inyección subcutánea utilizando una pluma de dosis única.
La dosis inicial de tirzepatida es de 2,5 mg. Durante las primeras 24 semanas del estudio,
también conocido como período de escalamiento de la dosis, las dosis se incrementarán gradualmente cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis de 15 mg o la dosis de mantenimiento más alta tolerada por el participante. Para mantener el diseño doble ciego del estudio, el grupo de placebo recibirá un escalamiento simulado con la intervención del estudio cada 4 semanas durante las primeras 24 semanas.
Durante el período de mantenimiento, los participantes continuarán con inyecciones una vez a la semana de la dosis de mantenimiento más alta tolerada por el participante o de placebo.
Este es un estudio dirigido por eventos. Por lo tanto, la duración del estudio se basa en el número de participantes que alcanzan el número especificado de eventos del criterio de valoración para el análisis final. La duración media del tratamiento será de aproximadamente 3,5 años hasta que al menos 1.614 participantes experimenten al menos 1 evento componente del criterio de valoración primario compuesto.
Tirzepatida
El tratamiento con tirzepatida demostró una pérdida de peso dependiente de la dosis en 5 estudios de Fase 3 que incluyeron participantes con T2D (Del Prato et al. 2021; Frias et al. 2021; Ludvik et al. 2021; Rosenstock et al. 2021; Dahl et al. 2022). La magnitud de la reducción del peso corporal conseguida con tirzepatida en esta población llega al 13,9% (Ludvik et al. 2021).
Además de los estudios de registro completados para avalar el tratamiento de individuos con T2D, 4 estudios globales de registro de Fase 3 en curso están evaluando la tirzepatida como tratamiento para el control de peso crónico en participantes con y sin T2D. Los resultados recientes del estudio SURMOUNT-1 en participantes sin T2D que tienen obesidad o sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso muestran una reducción de peso de hasta el 22,5% (comunicado de prensa de Lilly 2022).
Teniendo en cuenta la magnitud de la reducción de peso, los beneficios potenciales de la
tirzepatida en la reducción de la morbilidad y la mortalidad en pacientes con obesidad podrían coincidir con los sugeridos por los estudios de cirugía metabólica. Como agonista del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1, los beneficios de la tirzepatida podrían ir más allá de los observados con los GLP-1 RA selectivos, incluyendo un efecto más profundo sobre el control de los carbohidratos, la presión arterial, el metabolismo de los lípidos y el peso corporal (Coskun et al. 2018; Frias et al. 2021).
Otros beneficios terapéuticos de la tirzepatida son la reducción de la grasa hepática y visceral, la mejoría de la sensibilidad a la insulina, y los cambios favorables en el perfil lipídico y los biomarcadores metabólicos e inflamatorios (Wilson et al. 2020; Thomas et al. 2021; Wilson et al. 2022; Gastaldelli et al. 2022).
Los participantes serán elegibles para su inclusión en el estudio solo si cumplen todos los siguientes criterios:
Edad y tipo de participante y características de la enfermedad
- Tiene un BMI >27,0 kg/m2
- Es una persona ≥40 años de edad con CVD establecida (prevención secundaria) >90 días antes de la Visita 1. La CVD establecida se define como el cumplimiento de al menos uno de los puntos siguientes:
- Enfermedad Cardiovascular establecida
- Enfermedad arterial coronaria
- Infarto de miocardio previo, o
- Bypass de arteria coronaria con injerto o procedimiento de revascularización coronaria percutánea.
- Enfermedad cerebrovascular
- Accidente cerebrovascular isquémico previo, o
- Colocación de stent carotídeo o endarterectomía carotídea.
- Enfermedad arterial periférica
- Claudicación intermitente más un índice tobillo-brazo documentado previamente <0,9 o evidencia de estenosis por imágenes, o
- Amputación previa por enfermedad aterosclerótica, o
- Procedimiento de revascularización periférica, por ejemplo, colocación de un stent o revascularización quirúrgica.
2b. una persona sin CVD establecida pero con presencia de factores de riesgo CV (prevención primaria) como se describe a continuación.
- mujer de 55 a 69 años de edad u hombre de 50 a 64 años de edad con al menos 3 factores de riesgo enumerados en la tabla a continuación en la Visita 1, o
- mujer >=70 años de edad u hombre >=65 años de edad con al menos 2 factores de riesgo enumerados en la tabla siguiente en la Visita 1.
Factor de riesgo. Definición
. Consumo actual de tabaco Cualquier forma de consumo actual de tabaco.
. Dislipidemia HDL <50 mg/dl (1,29 mmol/l) para las mujeres o <40 mg/dl (1,03 mmol/l) para los hombres
. Hipertensión SBP ≥ 140 mmHg o DBP ≥ 90 mmHg o Tener antecedentes de hipertensión y tomar la medicación antihipertensiva prescripta
. Enfermedad renal: UACR >100 mg/g o eGFR <60 ml/min/1,73 m2 y UACR >30 mg/g
. Prediabetes Glucosa sérica en ayunas 100 a 125 mg/dl (5,6 a 6,9 mmol/l) o HbA1c 5,7% a 6,49% (39 a 47 mmol/mol)
. hsCRP ≥ 2 mg/l (≥19,05 nmol/l)
. Lp(a) ≥ 50 mg/dl (≥100 nmol/l)
. Puntaje de calcio en las arterias coronarias Puntaje de Agatston de cuantificación del calcio en las arterias coronarias documentado previamente ≥400 unidades